Amyotrofická laterální skleróza: příčiny a mechanismus vývoje

Amyotrofická laterální skleróza (ALS, Charcotova choroba, onemocnění motorických neuronů, Lou Geringova choroba, progresivní svalová atrofie) je smrtelné onemocnění centrálního nervového systému charakterizované selektivním poškozením motorických neuronů. Klinicky se to projevuje zvýšením svalové slabosti a ztráty svalové hmoty, zachycením stále více svalové hmoty. Nakonec to vede k úplné nehybnosti pacienta a respiračnímu selhání. Onemocnění končí smrtí v průměru do 5 let od stanovení diagnózy. Pouze 7% pacientů žije déle než 60 měsíců.

Přední lékařští vědci dosud plně nezjistili příčiny tohoto onemocnění a mechanismus vývoje nebyl dosud plně pochopen. Řekněme vám, co věda ví.

Obecná informace

Nemoc byla známa ne tak dávno. Poprvé popsal Jean-Martin Charcot v roce 1869. Podle statistik je detekován u 2–5 osob na 100 000 obyvatel ročně, což naznačuje, že tato patologie je relativně vzácná. V posledních letech se objevuje tendence ke zvýšení výskytu a „omlazení“ ALS. Celkově je na světě asi 70 tisíc pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou. Muži trpí o něco častěji než ženy, poměr je 1,6: 1, ale po 65 letech se tento poměr vyrovná. Toto onemocnění se obvykle projevuje u lidí starších 50 let. V poslední době se předpokládá, že případy amyotrofické laterální sklerózy jsou častěji zaznamenávány u vysoce inteligentních lidí, profesionálů ve svém oboru a také u sportovců, kteří byli po celý život v dobrém zdravotním stavu..

Příčiny výskytu

Přes aktivní výzkum v tomto směru nebyl dosud uveden důvod vývoje ALS. Většina vědců má sklon myslet na polyfaktoriální genezi onemocnění, tj. očekává se více příčin.

Předpokládá se, že hlavní role patří ke změnám ve vlastnostech superoxiddismutázy-1. Je to enzym, který chrání buňky těla před zničením pod vlivem kyslíkových radikálů, tj. vykonává antioxidační funkci. U 30% pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou jsou mutace detekovány v genech chromozomu 21 kódujících superoxid dismutázu-1. U 25% případů je tato mutace navíc zděděna dalšími generacemi, u ostatních pacientů se poprvé vyvíjí v rodině pod vlivem nepříznivých faktorů. Možná také hrají roli mutace jiných struktur: neurofilamenta (formace, které poskytují kostru nervové buňky a dávají jí tvar), protein spojený s vezikuly.

Mezi mnoha faktory, které mohou způsobit rozvoj ALS, je věnována zvláštní pozornost:

  • glutamátová excitotoxicita - spouštění poškození neuronů pod vlivem glutamátu (látka, která nese „informace“ v nervovém systému);
  • nadměrný příjem iontů vápníku do buňky, porušení poměru mezi intracelulárním a extracelulárním vápníkem;
  • nedostatek neurotrofních faktorů;
  • autoimunitní procesy;
  • účinky exotoxinů (byly zaznamenány patologické účinky zemědělských pesticidů, olova);
  • kouření.

Dosud nejsou k dispozici žádné přesvědčivé údaje o specifickém účinku kteréhokoli z uvedených faktorů; předpokládá se jejich společná role ve vývoji onemocnění..

Proč jsou při amyotrofické laterální skleróze ovlivněny pouze motorické neurony, je stále záhadou.

Mechanismus rozvoje

Podstata onemocnění spočívá v degeneraci motorických neuronů, tj. pod vlivem řady důvodů je spuštěn proces destrukce nervových buněk odpovědných za svalové kontrakce. Tento proces ovlivňuje neurony mozkových hemisfér, mozková jádra a neurony předních rohů míchy. Motorické neurony umírají a nikdo jiný neplní své funkce. Nervové impulsy do svalových buněk již nepřicházejí. A svaly oslabují, paréza a paralýza, vyvíjí se atrofie svalové tkáně. Jak se to stalo?

Pokud je amyotrofická laterální skleróza založena na mutaci genu superoxiddismutázy-1, vypadá tento postup takto. Mutantní superoxid dismutáza-1 se hromadí v mitochondriích motorických neuronů (v energetických stanicích buňky). To „interferuje“ s normálním intracelulárním transportem, včetně pohybu proteinových formací. Proteiny se navzájem spojí, jako by se držely pohromadě, a to zahájí proces degenerace buněk.

Pokud je příčinou přebytek glutamátu, pak mechanismus spouštění destrukce motorických neuronů vypadá takto: glutamát otevírá kanály v neuronální membráně pro vápník. Vápník proudí do buněk. Přebytek vápníku zase aktivuje intracelulární enzymy. Enzymy „tráví“ struktury nervových buněk a vytváří se velké množství volných radikálů. A tyto volné radikály poškozují neurony a postupně vedou k jejich úplnému zničení..

Předpokládá se, že role dalších faktorů ve vývoji ALS také spočívá ve spuštění oxidace volných radikálů..

Shrneme-li všechny výše uvedené skutečnosti, je zřejmé, že ve věcech výzkumu příčin a mechanismu vývoje amyotrofické laterální sklerózy je více neznámých než studovaných. Nejistota ohledně těchto problémů se odráží v léčbě tohoto onemocnění. Léčba, příznaky a diagnóza tohoto onemocnění jsou uvedeny v následujícím článku.

Vzdělávací program v neurologii, videoprezentace na téma „Amyotrofická laterální skleróza“:

Amyotrofická laterální skleróza (ALS)

Co je to amyotrofická laterální skleróza?

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je velmi závažné onemocnění centrálního a periferního nervového systému. Je znám již více než 100 let a nachází se po celém světě..

Příčina jeho výskytu není známa, s výjimkou vzácných dědičných forem. Zkratka pro amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) nemá nic společného s roztroušenou sklerózou, jsou to dvě zcela odlišná onemocnění.

ALS je diagnostikována ročně u každého druhého člověka ze 100 000. Onemocnění obvykle začíná ve věku 50 až 70 let, ale zřídka postihuje mladé dospělé. Muži onemocní častěji než ženy (1,6: 1). Četnost ALS na světě se každým rokem zvyšuje. Míra výskytu se u jednotlivých pacientů velmi liší a průměrná délka života se snižuje.

Amyotrofická laterální skleróza postihuje téměř výlučně motorický nervový systém. Pocity dotyku, bolesti a teploty, zraku, sluchu, čichu a chuti, funkce močového měchýře a střev zůstávají ve většině případů normální. Někteří pacienti mohou mít duševní slabosti, které se obvykle vyskytují pouze při určitých vyšetřeních, ale závažné projevy jsou vzácné.

Motorický systém, který řídí naše svaly a pohyby, onemocní jak v jeho centrální části („horní motorický neuron“ v mozku a pyramidovém traktu), tak v jeho periferních částech („dolní motorický neuron“ v mozkovém kmeni a míchě s motorickými nervovými vlákny až svaly).

Onemocnění motorických nervových buněk v míše a jejich procesy ve svalech, vedoucí k nedobrovolnému záškubu svalů (fascikulace), svalové atrofii (atrofii) a svalové slabosti (paréze) v pažích a nohou a v dýchacích svalech.

Když jsou ovlivněny motorické nervové buňky v mozkovém kmeni, jsou oslabeny řeč, žvýkání a polykání svalů. Tato forma ALS se také nazývá progresivní bulbární obrna..

Onemocnění motorických nervových buněk v mozkové kůře a její vazba na míchu vede jak k ochrnutí svalů, tak ke zvýšení svalového tonusu (spastická ochrnutí) se zvýšenými reflexy.

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) postupuje rychle a neúprosně po několik let. K dnešnímu dni neexistuje žádná léčba, příčina je do značné míry neznámá. Onemocnění začíná v dospělosti, obvykle mezi 40 a 70 lety. Regrese se mění v závislosti na rychlosti progrese a pořadí příznaků a ztrátě funkce. Proto je nemožné poskytnout spolehlivou prognózu pro každého jednotlivého pacienta..

Amyotrofická laterální skleróza je stále jednou z nejsmrtelnějších lidských nemocí. To klade obzvláště obrovské nároky na nemocné pacienty, jakož i na jejich příbuzné a pečující lékaře: nemocný prožívá postupný pokles své svalové síly s úplnou intelektuální integritou. Členové rodiny vyžadují obrovskou dávku trpělivosti a empatie..

Příčiny a rizikové faktory

Jako nervové onemocnění je amyotrofická laterální skleróza známá již dlouho, ale příčiny onemocnění jsou stále do značné míry neprozkoumané. Toto onemocnění se vyskytuje jak v důsledku dědičné predispozice, tak spontánně. K většině případů dochází spontánně..

Každých 100 pacientů trpících ALS má dědičnou nebo znovu se objevující mutaci v konkrétním genu, který je důležitý pro buněčný metabolismus.

Tím se zabrání tvorbě enzymu, který zachycuje volné radikály kyslíku v buňce. Neodstraněné radikály mohou způsobit významné poškození nervových buněk tím, že narušují přenos povelů do svalů - v důsledku toho svalová slabost a nakonec úplná paralýza.

Formy ALS

Existují 3 různé formy ALS:

  • Rodinná forma: nemoc se přenáší prostřednictvím genů (gen C9ORF72).
  • Sporadické: neznámá příčina.
  • Endemický: ALS je mnohem častější, a to i z nejasných důvodů.

Příznaky amyotrofické laterální sklerózy

První příznaky se mohou u jednotlivých pacientů objevit na různých místech. Například svalová atrofie a slabost se mohou projevit pouze ve svalech předloktí a rukou na jedné straně těla, než se rozšíří na opačnou stranu a nohy..

Vzácné příznaky se začínají objevovat nejprve ve svalech nohy a chodidla nebo ve svalech ramen a stehen.

U některých pacientů se první příznaky objevují v oblasti řeči, žvýkání a polykání svalů (bulbární obrna). Velmi zřídka jsou první příznaky vyjádřeny jako spastická paralýza. I v raných fázích ALS si lidé často stěžují na nedobrovolné záškuby svalů (fasciculace) a bolestivé svalové křeče..

Onemocnění obvykle postupuje rovnoměrně pomalu po mnoho let, šíří se do dalších oblastí těla a zkracuje život. Jsou však známy velmi pomalé případy vývoje onemocnění po dobu 10 a více let..

Komplikace

ALS jako chronické progresivní onemocnění způsobuje u většiny pacientů dýchací potíže. Jsou způsobeny poškozením 3 různých svalových skupin: inspirační a výdechové svaly a svaly krku / hrtanu (bulbární svaly).

Důsledky poškození dýchacích svalů, hlavního svalu bránice, jsou nedostatečné větrání plic (alveolární hypoventilace). Výsledkem je, že se zvyšuje hladina oxidu uhličitého v krvi a klesá obsah kyslíku v krvi..

Slabost výdechových svalů - zejména břišních - vede k oslabení impulzu proti kašli. Existuje riziko akumulace sekrece v dýchacích cestách s částečným úplným uzavřením (atelektáza) nebo sekundární infekcí v důsledku kolonizace špatně ventilovaných složek plic bakteriemi.

Pacienti s amyotrofickou laterální sklerózou mají pravidelně mírné záchvaty kašle, pokud je ovlivněna jedna nebo více výše popsaných svalových skupin. Důsledky - hromadění sekrecí v dýchacích cestách, infekce, dušnost a dušnost.

Diagnóza ALS

Neurolog (specialista na nervová onemocnění) je odpovědný za diagnostiku. Pacient je zpočátku klinicky vyšetřován, zejména by svaly měly být hodnoceny z hlediska svalového tonusu, síly a fascikulace.

Důležité je také posouzení řeči, polykání a dýchacích funkcí. Je třeba zkontrolovat reflexy pacienta. Kromě toho je nutné vyšetřit další funkce nervového systému, které nejsou obvykle ovlivněny amyotrofickou laterální sklerózou, aby bylo možné detekovat podobná, ale kauzálně odlišná onemocnění a zabránit chybné diagnóze..

Důležitým dalším vyšetřením onemocnění je elektromyografie (EMG), která může prokázat poškození periferního nervového systému. Rozsáhlé studie rychlosti nervového vedení poskytují další informace.

Kromě toho jsou nutné krevní testy, testy moči a při počáteční diagnóze hlavně mozkomíšní mok (CSF). Součástí diagnostiky jsou také různé diagnostické testy (magnetická rezonance nebo rentgenové záření). Dodatečná diagnóza by měla ve skutečnosti vyloučit jiné typy onemocnění, jako jsou zánětlivé nebo imunologické procesy, které mohou být velmi podobné ALS, ale mohou být lépe léčitelné..

Možnosti léčby amyotrofické laterální sklerózy

Protože příčina ALS dosud není známa, neexistuje kauzální terapie, která by mohla onemocnění zastavit nebo vyléčit..

Účinnost nových léků určených k oddálení průběhu onemocnění je stále znovu pečlivě studována a testována. První lék, riluzol, způsobuje mírné prodloužení délky života.

Tento lék snižuje škodlivý účinek nervových glutamátových buněk. První recept na tyto léky by měl, pokud je to možné, napsat neurolog se zkušenostmi s ALS. Jiné léky jsou v různých fázích klinických studií a mohou být schváleny v příštích několika letech.

Kromě toho existuje řada terapií zaměřených na příznaky, které mohou zmírnit příznaky amyotrofické laterální sklerózy a zlepšit kvalitu života postižených. V popředí je fyzioterapie. Důraz je kladen na udržování a aktivaci funkčních svalů, terapii svalové kontrakce a související omezení pohyblivosti kloubů.

Cíle léčby

Hlavním cílem terapie ALS je zmírnění komplikací a následků onemocnění jako součást dostupných možností s vhodnými koncepty léčby a udržení nezávislosti v každodenním životě postižených lidí co nejdéle..

Metody a cíle terapeutické léčby vycházejí z výsledků a individuální situace pacienta. Věnujte také pozornost aktuálnímu stadiu onemocnění. Terapie je založena na individuálních schopnostech postižené osoby.

Fyzioterapie ALS

Průběh nemoci u ALS je velmi odlišný, pokud jde o závažnost, trvání a příznaky, a představuje zvláštní výzvu pro pacienty a terapeuty..

Kurz se může pohybovat od rychlého postupu s respirační pomocí po několik měsíců až po pomalý průběh po několik let. V závislosti na tom, které motorické nervové buňky jsou poškozené, mohou být přítomny složky spastického pohybu, ale může to být také projev ochablé paralýzy..

Všechny tyto příznaky se mohou v různých částech těla lišit. Někdy se stává, že pacient může ještě chodit, ale svaly ramene a předloktí vykazují téměř úplnou paralýzu (syndrom mimozemské ruky).

Jiné formy se vyznačují vzestupnou paralýzou svalů, od dolních končetin po trup, horní končetiny, krk a hlavu. Na druhou stranu, bulbární forma ALS začíná poruchou polykání a řeči. Senzorické a autonomní funkce obvykle zůstávají vzpřímené a nedotčené.

Složitost a víceúrovňová povaha individuálního průběhu onemocnění vyžaduje širokou škálu odborných znalostí a důkladné studium mechanismů ALS..

Protože je nepravděpodobné, že budou následná omezení konkrétně předvídána, je vždy nutné neustále kritické hodnocení obsahu zvolené terapie. Použití různých terapií pro práci svalů, úlevu od bolesti, relaxaci, stimulaci dechu a vhodné pomocné pomůcky může pacientovi umožnit, aby jeho každodenní život byl co nejdelší..

Terapie mluvením

Kromě fyzioterapie zahrnuje také logopedii. Průběh onemocnění vyžaduje pečlivý lékařský a terapeutický dohled, aby bylo možné adekvátně čelit vznikajícím problémům. Tímto způsobem se vyplatí intenzivní mezioborová spolupráce terapeutů..

Logopedická terapie je nutná

Tracheotomie pro amyotrofickou laterální sklerózu (ALS)

Pacienti s ALS mohou čelit každodenním mimořádným událostem a chorobám.

Téměř všechny mimořádné události ovlivňují dýchací systém pacientů. Již existující slabost svalů při vdechování a výdechu, stejně jako svalů krku a hrtanu (bulbární svaly) se prudce a významně zvyšuje kvůli dalšímu zhoršení respiračního faktoru.

Příkladem toho je infekce dolních dýchacích cest, která vede k atakům udušení, bronchiální obstrukci a potřebě mechanické ventilace prostřednictvím sekreční infiltrace za přítomnosti již existujícího slabého kašle..

Dokonce i operace, jako je břicho, mohou po ukončení anestézie vést k akutnímu respiračnímu selhání a obnovení umělého dýchání..

Respirační nouzová terapie nabízí řadu možností léčby: podávání kyslíku může snížit respirační potíže, antibiotika pro pneumonii a obecná fyzioterapie ke zmírnění a odstranění sekrecí.

Obzvláště u oslabeného kašle může být nutné odsávat patologické sekrece z dýchacích cest - jednoduše katétrem nebo bronchoskopií. Často je nutné brát léky na příznaky respirační tísně a úzkosti. K tomu jsou vhodné opiáty (jako je morfin) a trankvilizéry (jako je Tavor®). Přes všechna tato opatření je někdy umělé dýchání nevyhnutelné..

Umělé dýchání je soubor opatření zaměřených na udržení cirkulace vzduchu v plicích u osoby, která přestala dýchat.

Neinvazivní ventilace s obličejovou maskou je dobrou alternativou k invazivní ventilaci, protože přirozené dýchací cesty pacienta zůstávají nedotčené. To však nemusí být možné, zvláště pokud jsou ochrnuty hltanové svaly. Intubace následovaná umělým dýcháním se často provádí bez souhlasu pacienta a zřídka na výslovnou žádost pacienta.

V důsledku základního onemocnění obvykle selhávají pokusy o trvalé odstranění ventilační trubice, což vede k obnovení mechanické ventilace a následné tracheotomii.

Pokud jsou postiženy dýchací svaly, může k této nouzi dojít neočekávaně a náhle. Často neexistují žádné varovné příznaky, které by naznačovaly pomalé zhoršování respirační situace.

Je důležité, aby lékaři diskutovali o možném výskytu těchto mimořádných událostí s pacientem a jeho příbuznými během vyšetření v době diagnózy a společně určili postup, například na základě přání pacienta: lékaři objasní, zda by měla být kromě lékařské léčby provedena ventilační terapie.

Tracheostomie je však také možností při symptomatické léčbě ALS. Blokování kanyly v průdušnici může významně snížit frekvenci a závažnost přenosu materiálu z gastrointestinálního traktu (tzv. Aspirace).

Pokud je kvůli slabému dýchacímu čerpadlu nutná ventilace, je eliminován problém s netěsnostmi a tlakovými body, například na nosní můstku, ke kterému dochází při neinvazivní ventilaci maskou různou rychlostí a může způsobit omezenou účinnost neinvazivní ventilace.

Možné indikace pro tracheotomii - s následnou ventilací nebo bez ní - jsou tedy opakované těžké aspirace, často v kombinaci s oslabeným kašlem nebo selháním neinvazivní ventilace v případě zjevné slabosti dýchací pumpy. V obou situacích je tracheotomie rutinním postupem, u kterého je nutné předem s pacientem a jeho příbuznými podrobně prodiskutovat výhody a nevýhody..

Zjevnými výhodami jsou snížená aspirace a obvykle bezproblémová invazivní ventilace tracheostomickou trubicí - často údajně vedoucí k prodloužení životnosti. To je vyváženo nevýhodami, jako je potřeba intenzivního sledování během invazivní ventilace, častá aspirace a výrazné zvýšení úsilí péče..

Požadavky na péči o pacienty s amyotrofickou laterální sklerózou zpravidla nemohou splnit pouze příbuzní, proto je nutné se poradit se sestrami se zkušenostmi v oblasti respirační péče.

Na základě zkušeností více než 200 pacientů s ALS vyžadujících formální terapii si záměrně vybrali pouze tracheostomii

Amyotrofická laterální skleróza: co to je, příznaky, léčba

Klasifikace amyotrofické laterální sklerózy

Vědci dosud nevytvořili jednotnou komplexní klasifikaci ALS. Existuje několik přístupů ke klasifikaci nemoci. Například severoamerický přístup umožňuje identifikaci následujících typů ALS: sporadické, familiární, sporadické endemické. Klasifikace amyotrofické laterální sklerózy poskytuje následující formy onemocnění: bulbární, lumbosakrální, cervikotorakální a primární generalizované. Existuje také několik variant onemocnění: smíšená, pyramidová a segmentová-nukleární.

Jak zlepšit kvalitu života pacienta

Pokud se u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou vyskytnou problémy s žvýkáním a polykáním jídla, měla by jim být připravena tekutá a mletá jídla. Polévky, obiloviny lze šlehat mixérem. Když pacient ztratí schopnost polykat jídlo sám, chirurgové v nemocnici Yusupov provedou operaci gastrostomie. Poté se jídlo vstřikuje přímo do žaludku trubicí zasunutou do stomie v přední břišní stěně. V některých případech se provádí parenterální výživa - směsi, které obsahují všechny potřebné přísady, se podávají intravenózně.

Když je řeč narušena, pacienti s ALS ztrácejí schopnost mluvit. V takovém případě mohou komunikovat s ostatními pomocí tiskového zařízení. Také za tímto účelem se používají systémy s automatickými senzory, které jsou umístěny na očních bulvách..

Pokud pacient ztratí schopnost samostatného pohybu, uchýlí se k ortopedickým zařízením, používá speciální obuv, vycházkové hole a invalidní vozíky. Hlava je upevněna speciálním držákem. Když onemocnění postupuje, měl by být pacient vybaven funkční postelí.

Klinický obraz amyotrofické laterální sklerózy

Mezi nejčastější počáteční příznaky onemocnění patří křeče (bolestivé svalové křeče), letargie a slabost v distálních pažích, bulbární poruchy, atrofie svalů nohou a slabost v ramenním pletenci. Kromě toho jsou pro různé varianty onemocnění charakteristické různé klinické projevy..

  • Klasická verze ALS (s cervikálním debutem). Prvním příznakem onemocnění je tvorba asymetrické paraparézy s pyramidovými znaky. Navíc se objevuje spastická paraparéza, která je doprovázena hyperreflexií. V průběhu času pacient začíná vykazovat příznaky bulbárního syndromu.
  • Segmentovaná varianta ALS (s cervikálním debutem). Tento typ onemocnění se projevuje tvorbou asymetrické ochablé paraparézy, která je doprovázena hyporeflexií. Zároveň si pacienti po určitou dobu zachovávají schopnost samostatného pohybu..
  • Klasická varianta ALS (s difuzním nástupem). Tato varianta patologie se obvykle začíná projevovat jako ochablá asymetrická tetraparéza. Kromě něj jsou pacienti také diagnostikováni bulbárním syndromem, který se projevuje formou dysfagie a dysfonie. Pacient má často prudký pokles tělesné hmotnosti, dušnost a únavu.
  • Klasický ALS (s bederním nástupem). Tato varianta patologie začíná dolní ochablou paraparézou. Později se přidají příznaky, jako je hypertonicita svalů a hyperreflexie. Na počátku onemocnění se pacienti mohou pohybovat samostatně..
  • Pyramidová varianta ALS (s bederním debutem). Tento typ onemocnění začíná nástupem dolní asymetrické paraparézy, ke které se pak připojí horní spastická paraparéza.
  • Klasická varianta ALS (bulbární paralýza je pozorována na počátku onemocnění). Toto onemocnění je charakterizováno dysfagií, dysfonií, dysartrií, horní a dolní asymetrickou paraparézou. Pacient rychle ztrácí váhu, má poruchy dýchání.
  • Segmentovaná varianta ALS (s bulbární paralýzou). Pro tuto variantu onemocnění jsou nasofonie, dysfagie, dysartrie považovány za charakteristické. Stejně jako v předchozím případě pacient ztrácí tělesnou hmotnost a objevují se respirační patologie..

Etiologie a patogeneze amyotrofické laterální sklerózy

Přesné příčiny amyotrofické laterální sklerózy vědci stále zkoumají. Existuje však několik faktorů, které mohou onemocnění vyvolat. Například asi 5% nemocí je dědičných. Alespoň 20% případů je spojeno s mutacemi v genu superoxiddismutázy-1. Vědci prokázali, že vysoká aktivita glutamátergního systému hraje důležitou roli při vzniku onemocnění. Faktem je, že přebytek kyseliny glutamové vyvolává nadměrné vzrušení a náhlou smrt neuronů. Rovněž byl prokázán molekulárně-genetický mechanismus nástupu patologie. Je to způsobeno zvýšením hladiny DNA a RNA v buňkách, což nakonec vede k porušení syntézy bílkovin..

Vědci také identifikují několik predisponujících faktorů, které hrají důležitou roli při vzniku ALS. Mezi první patří tyto faktory: věk. Faktem je, že onemocnění se obvykle vyvíjí u pacientů ve věku 30-50 let. Je třeba si uvědomit, že pouze asi 5% pacientů má dědičnou predispozici k ALS. V drtivé většině případů ALS nelze zjistit příčiny patologie.

Časný průběh onemocnění je charakterizován příznaky jako křeče, záškuby, necitlivost svalů, potíže s mluvením, slabost končetin. Protože tyto příznaky jsou běžné u mnoha neurologických onemocnění, je obtížné diagnostikovat ALS v rané fázi. Ve většině případů je onemocnění diagnostikováno ve stadiu svalové atrofie..

V závislosti na onemocnění postihujícím různé části těla se rozlišuje ALS končetin a bulbární ALS. V prvním případě se flexibilita pacientů v kotníku zhoršuje, při chůzi dochází k nepohodlí, začínají klopýtat. Bulbar ALS se projevuje obtížemi s mluvením (nosní, potíže s polykáním). Pacient se brzy stane obtížným se pohybovat nebo se již nemůže pohybovat samostatně. Nemoc obvykle nepříznivě neovlivňuje mentální kapacitu pacienta, ale vede k těžké depresi. Od nástupu prvních příznaků do smrti to ve většině případů trvá asi tři až pět let..

Diagnóza amyotrofické laterální sklerózy

Vzhledem k tomu, že ALS je nevyléčitelné onemocnění, které rychle zkracuje život člověka, musí být vyšetření pacienta komplexní a přesné. Je nesmírně důležité stanovit správnou diagnózu pacienta, aby bylo možné začít včas, aby se zmírnily jeho hlavní příznaky, protože to může prodloužit život pacienta. Plán vyšetření obvykle zahrnuje odebrání anamnézy a anamnézy, neurologické a fyzikální vyšetření, MRI míchy a mozku, EMG, laboratorní testy.

    Sběr a zkoumání historie

Diagnóza onemocnění začíná podrobným průzkumem pacienta. Lékař jmenovitě potřebuje objasnit, zda si pacient stěžuje na svalové křeče a záškuby, slabost a ztuhlost, zhoršený pohyb rukou, řeč, chůzi, polykání, slinění, častou dušnost, úbytek hmotnosti, rychlou únavu, dušnost během cvičení... Lékař by se měl dále zeptat, zda si pacient všiml dvojitého vidění, poruchy paměti, plíživých pocitů na těle, poruch močení. Je bezpodmínečně nutné se pacienta zeptat na jeho rodinnou anamnézu - zda má nějaké příbuzné s chronickými poruchami pohybu.

Hlavním účelem fyzického vyšetření je posoudit stav pacienta, zvážit ho, změřit jeho výšku a vypočítat index tělesné hmotnosti. Neurologické vyšetření obvykle zahrnuje neuropsychologické testování. Při hodnocení bulbárních funkcí lékař věnuje pozornost zabarvení hlasu, rychlosti řeči, faryngálnímu reflexu, přítomnosti atrofie jazyka, paréze měkkého patra. Během vyšetření se navíc kontroluje síla trapézových svalů..

Instrumentální metody výzkumu

Za hlavní instrumentální metodu pro diagnostiku onemocnění je považován EMG jehlou. Tato technika vám umožňuje identifikovat takové příznaky onemocnění, jako je akutní nebo chronická denervace. V počátečních stádiích nemoci je stimulace EMG neúčinná, protože nezjistí znatelné známky ALS.

V procesu diagnostiky nemoci používají lékaři také neuroimagingové metody. V diferenciální diagnostice ALS má velký význam MRI míchy a mozku. Během MRI se 17-67% pacientů podařilo odhalit příznaky degenerace pyramidového traktu, atrofii motorické kůry. Je však třeba poznamenat, že tato technika je během diagnostiky onemocnění u pacientů s bulbárním syndromem neúčinná..

V procesu diagnostiky ALS se provádí mnoho laboratorních testů. Lékaři mohou zejména předepisovat klinické a biochemické krevní testy, testy mozkomíšního moku, sérologické testy. Jedinou účinnou a spolehlivou metodou analýzy je však stále považována za molekulárně genetickou analýzu. Přítomnost mutací v genu superoxiddismutázy-1 je považována za podezření na ALS.

Předpověď

U amyotrofické laterální sklerózy je prognóza vždy nepříznivá. Výjimkou mohou být dědičné případy ALS spojené s určitými mutacemi v genu superoxiddismutázy-1. Trvání onemocnění s bederním debutem je asi 2,5 roku, s bulbárním nástupem - asi 3,5 roku. Ne více než 7% pacientů s diagnostikovanou ALS žije déle než 5 let.

Diagnóza ALS je pro pacienta rozsudkem smrti, protože nemoc je považována za nevyléčitelnou. Špatné prognostické faktory:

  • Brzy debut.
  • Mužské pohlaví.
  • Krátké období od objevení se prvních příznaků po potvrzení diagnózy.

Obvykle v těchto případech onemocnění postupuje rychle. Prognóza závisí na prevalenci patologického procesu, závažnosti příznaků, rychlosti progrese poruch.

ALS je nevyléčitelné onemocnění spojené s poškozením motorických neuronů. Vyznačuje se řadou klinických variant, které se liší věkem nástupu, variabilitou lokalizace primárního ložiska a heterogenitou klinických projevů. Léčba je paliativní.

Amyotrofická laterální skleróza nebo Lou Gehrigova choroba je rychle se rozvíjející onemocnění nervového systému charakterizované poškozením motorických neuronů míchy, kůry a mozkového kmene. Do patologického procesu jsou také zapojeny motorické větve kraniálních neuronů (trigeminální, obličejové, glossofaryngeální).

Toto onemocnění je extrémně vzácné, přibližně 2–5 lidí na 100 000. Předpokládá se, že u mužů je pravděpodobnější, že onemocní po 50 letech.

Lou Gehrigova choroba není výjimkou pro nikoho, postihuje lidi různého sociálního postavení a různých profesí (herci, senátoři, nositelé Nobelovy ceny, inženýři, učitelé).

Nejznámějším pacientem byl mistr světa v baseballu Loi Gering, podle kterého dostala nemoc své jméno.

V Rusku je rozšířená amyotrofická laterální skleróza. V současné době je počet nemocných v populaci přibližně 15 000–20 000. Mezi slavnými lidmi v Rusku, kteří mají tuto patologii, je možné poznamenat skladatele Dmitrije Šostakoviče, politika Jurije Gladkova, popového zpěváka Vladimíra Migulyi.

Toto onemocnění je založeno na akumulaci patologicky nerozpustného proteinu v motorických buňkách nervového systému, což vede k jejich smrti. Příčina onemocnění není v současné době známa, ale existuje mnoho teorií. Mezi hlavní teorie patří:

  • Virová - tato teorie byla populární v 60. - 70. letech 20. století, ale nebyla potvrzena. Vědci z USA a SSSR prováděli experimenty na opicích a injekčně jim dávali výtažky z míchy nemocných lidí. Další vědci se snažili dokázat účast viru dětské obrny na vzniku nemoci.
  • Dědičné - v 10% případů je patologie dědičná;
  • Autoimunitní - Tato teorie je založena na detekci specifických protilátek, které ničí motorické nervové buňky. Existují studie prokazující tvorbu takových protilátek na pozadí jiných závažných onemocnění (například s rakovinou plic nebo Hodgkinovým lymfomem);
  • Genetické - u 20% pacientů je zjištěno narušení genů kódujících velmi důležitý enzym Superoxid dismutáza-1, který převádí Superoxid toxický pro nervové buňky na kyslík;
  • Neural - Britští vědci se domnívají, že na rozvoji nemoci se podílejí prvky glia, tj. Buňky, které zajišťují životně důležitou aktivitu neuronů. Studie prokázaly, že při nedostatečné funkci astrocytů, které odstraňují glutamát z nervových zakončení, se pravděpodobnost vzniku Lou Gehrigovy choroby zvyšuje desetkrát.
Podle frekvence výskytu:Dědičností:
  • sporadické - izolované, nesouvisející případy
  • rodina - pacienti měli rodinné vazby
  • autosomálně recesivní
  • autosomálně dominantní
Podle úrovně poškození centrálního nervového systému:Nozologické formy onemocnění:
  • bulbární
  • krční
  • hruď
  • bederní
  • šířit
  • respirační
  • Klasické ALS
  • Progresivní bulbární obrna
  • Progresivní svalová atrofie
  • Primární laterální skleróza
  • Komplex západního Pacifiku (ALS-parkinsonismus-demence)

Jakákoli forma onemocnění má stejný nástup: pacienti si stěžují na zvýšení svalové slabosti, snížení svalové hmoty a výskyt fascikulací (záškuby svalů).

Bulbová forma ALS je charakterizována příznaky poškození hlavových nervů (páry 9, 10 a 12):

  • U nemocných lidí se zhoršuje řeč, výslovnost, je obtížné pohybovat jazykem.
  • V průběhu času je akt polykání narušen, pacient se neustále dusí, jídlo může vylévat nosem.
  • U pacientů dochází k nedobrovolnému záškubu jazyka.
  • Progresi ALS doprovází úplná atrofie svalů obličeje a krku, pacienti nemají vůbec žádnou mimiku, nemohou otevřít ústa, žvýkat potravu.

Cervikotorakální varianta onemocnění postihuje především horní končetiny pacienta, symetricky na obou stranách:

  • Zpočátku pacienti pociťují zhoršení funkčnosti svých rukou, je obtížnější psát, hrát na hudební nástroje, provádět složité pohyby.
  • Současně jsou svaly paže velmi napnuté, šlachové reflexy se zvyšují.
  • Postupem času se slabost šíří do svalů předloktí a ramen, atrofují. Horní končetina připomíná visící bič.

Lumbosakrální forma obvykle začíná pocitem slabosti dolních končetin.

  • Pacienti si stěžují, že je pro ně obtížnější dělat práci, když stojí na nohou, chodí na dlouhé vzdálenosti, šplhá po schodech.
  • V průběhu času začíná noha klesat, svaly nohou atrofují, pacienti nemohou ani stát na nohou.
  • Objevují se patologické reflexy šlach (Babinsky). U pacientů se rozvine močová a fekální inkontinence.

Bez ohledu na to, která možnost převažuje u pacientů na začátku onemocnění, je výsledek stále stejný. Onemocnění neustále postupuje a šíří se do všech svalů těla, včetně dýchacích. Když selžou dýchací svaly, pacient začne potřebovat umělou ventilaci a neustálou péči.

Ve své praxi jsem pozoroval dva pacienty s ALS, muže a ženu. Vyznačovaly se červenou barvou vlasů a relativně mladým věkem (až 40 let). Navenek si byli velmi podobní: není tu ani náznak přítomnosti svalů, bezvýrazná tvář, vždy otevřená ústa.

V průběhu času prochází psychika pacienta dramatickými změnami. Pacienta, kterého jsem rok pozoroval, charakterizovala náladovost, emoční labilita, agresivita a inkontinence. Intelektuální testy ukázaly pokles jeho myšlení, mentálních schopností, paměti, pozornosti.

Mezi hlavní diagnostické metody patří:

  • MRI míchy a mozku - metoda je poměrně informativní, odhaluje atrofii motorických částí mozku a degeneraci pyramidových struktur;
  • mozkomíšní punkce - obvykle odhalí normální nebo vysokou hladinu bílkovin;
  • neurofyziologická vyšetření - elektroneurografie (ENG), elektromyografie (EMG) a transkraniální magnetická stimulace (TCMS).
  • molekulárně genetická analýza - studie genu kódujícího Superoxid dismutázu-1;
  • biochemický krevní test - odhalí 5-10krát zvýšení kreatinfosfokinázy (enzym vznikající při rozpadu svalů), mírné zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST), hromadění toxinů v krvi (močovina, kreatinin).

Co se stane s ALS

Vzhledem k tomu, že ALS má podobné příznaky jako jiné nemoci, provádí se diferenciální diagnostika:

  • onemocnění mozku: nádory zadní lebeční fossy, multisystémová atrofie, discirkulační encefalopatie
  • svalová onemocnění: oculopharengial myodystrophy, myositis, Rossolimo-Steinert-Kurshman myotonia
  • systémové nemoci
  • nemoci míchy: lymfocytární leukémie nebo lymfom, nádory míchy, míšní amyotrofie, syringomyelie atd..
  • onemocnění periferních nervů: Personage-Turnerův syndrom, Isaacsova neuromyotonie, multifokální motorická neuropatie
  • myasthenia gravis, Lambert-Eatonův syndrom - onemocnění neuromuskulární synapse

Léčba onemocnění je v současné době neúčinná. Léky a správná péče o pacienta pouze prodlužují život bez zajištění úplného uzdravení. Symptomatická léčba zahrnuje:

  • Riluzol (Rilutek) je v USA a Velké Británii dobře zavedenou drogou. Jeho mechanismem účinku je blokovat glutamát v mozku, čímž zlepšuje práci superoxid dismutázy-1.
  • Interference RNA je velmi slibná metoda pro léčbu ALS, jejíž tvůrci získali Nobelovu cenu za medicínu. Tato technika je založena na blokování syntézy patologického proteinu v nervových buňkách a prevenci jejich následné smrti.
  • Transplantace kmenových buněk - studie ukázaly, že transplantace kmenových buněk do centrálního nervového systému zabraňuje odumírání nervových buněk, obnovuje nervová spojení a zlepšuje růst nervových vláken.
  • Svalové relaxanci - eliminují svalové křeče a záškuby (Baclofen, Mydocalm, Sirdalud).
  • Anabolika (Retabolil) - ke zvýšení svalové hmoty.
  • Anticholinesterázové léky (Proserin, Kalimin, Pyridostigmin) - zabraňují rychlé destrukci acetylcholinu v neuromuskulárních synapsích.
  • Vitamíny skupiny B (Neurorubin, Neurovitan), vitamíny A, E, C - tyto prostředky zlepšují vedení impulsů podél nervových vláken.
  • Širokospektrální antibiotika (cefalosporiny 3-4 generace, fluorochinolony, karbopenemy) - jsou indikována k rozvoji infekčních komplikací, sepse.

Komplexní terapie musí zahrnovat krmení nasogastrickou sondou, masáže, sezení s lékařem cvičební terapie, konzultace s psychologem.

Předpověď

Je smutné, že prognóza amyotrofické laterální sklerózy je nepříznivá. Pacienti umírají doslova po několika měsících nebo letech, průměrná délka života pacientů:

  • pouze 7% žije déle než 5 let
  • s bulbárním debutem - 3-5 let
  • s bederní - 2,5 roku

Diferenciální diagnostika

Protože příznaky amyotrofické laterální sklerózy jsou v mnoha ohledech podobné projevům jiných neurologických patologií, musí lékaři provést diferenciální diagnostiku. Nejpřesnější diagnózu lze provést pomocí MRI mozku a páteře. Nejprve je třeba ALS odlišit od svalových onemocnění, mezi něž patří Rossolimo-Steinert-Kurshman dystrofická myotonie, myositida s buněčnými abnormalitami, okulofarengiální myodystrofie.

Je také nutné rozlišovat ALS od patologických stavů míchy:

  • chronická vertebrální ischemická myelopatie;
  • bulbospinální Kennedyho amyotrofie;
  • syringomyelia;
  • nádory;
  • familiární spastická paraplegie;
  • chronická lymfocytární leukémie;
  • nedostatek hexosaminidázy;
  • lymfom.

Diferenciální diagnostika je rovněž nezbytná k odlišení choroby od systémových patologií, lézí neuromuskulární synapse, mozkových patologií, jako je multisystémová atrofie, discirkulační encefalopatie, syringobulbia.

Motorické neurony, horní a dolní

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) - nejčastější typ onemocnění motorických neuronů.
Motorické neurony jsou buňky, které přenášejí informace z centrálního nervového systému do svalů. Mohou být dlouhé až 1 metr.

Horní motorické neurony jsou umístěny v kůře mozkových hemisfér. Jejich procesy (axony) sestupují do míchy, kde dochází ke kontaktu s neurony míchy..

Neurony míchy (dolní motorické neurony) přenášejí signály do svalů a pomocí procesů řídí jejich kontrakce. V závislosti na umístění jsou odpovědné za pohyb paží, nohou, trupu, kontrakci bránice, dýchání, polykání atd..

U ALS jsou ovlivňovány a zabíjeny motorické neurony mozku i míchy.

Průměrný věk nemocných je 45 let, ale existují i ​​mnohem mladší pacienti. Takže americkému skladateli a kytaristovi Jasonovi Beckerovi byla diagnostikována ALS ve věku 20 let.

Toto onemocnění se vyskytuje u 5-7 lidí na 100 tisíc obyvatel. Nový případ ALS je diagnostikován každých 90 minut po celém světě.

Mezi případy je dvakrát více mužů než žen.

Léčba amyotrofické laterální sklerózy

Za hlavní cíle léčby amyotrofické laterální sklerózy se považuje zpomalení vývoje onemocnění a eliminace jeho příznaků, které významně zhoršují kvalitu života pacienta. Je třeba si uvědomit, že ALS je závažné nevyléčitelné onemocnění, které zkracuje délku života člověka. Proto má lékař právo informovat pacienta o diagnóze až po komplexním a důkladném vyšetření..

Léčba nemoci zahrnuje lékovou a nelékovou terapii. To zahrnuje bezpečnostní opatření. Pacient by měl omezit fyzickou aktivitu, která může urychlit progresi ALS. Kromě toho je velmi důležité dobře a správně jíst. Drogová terapie se dělí na dva typy: patogenetickou a paliativní.

Patogenetická terapie

Doposud jediným lékem, který může zpomalit progresi ALS, je riluzol. Bylo prokázáno, že jeho užívání může prodloužit život pacienta v průměru o tři měsíce. Tento lék je indikován u pacientů, jejichž onemocnění trvá méně než 5 let. Pacient by měl dostávat 100 mg léčiva denně. Aby se zabránilo riziku hepatitidy vyvolané léky, měla by se hladina AST, ALT a LDH kontrolovat každé tři měsíce. Protože muži a kuřáci mají nižší koncentraci riluzolu v krvi, měli by se buď omezit na kouření, nebo se tohoto zlozvyku úplně zbavit. Budete muset brát drogu po celý život.

Vědci se opakovaně pokoušeli používat k patogenetické terapii jiné léky. Takové experimenty však nebyly účinné. Mezi nimi byli:

  • xaliproden;
  • metabolické látky;
  • antikonvulziva;
  • antiparkinsonika;
  • antibiotika;
  • antioxidanty;
  • blokátory kalciových kanálů;
  • imunomodulátory.

Účinnost užívání vysokých dávek Cerebrolysinu také nebyla prokázána, a to navzdory skutečnosti, že tento lék je schopen mírně zlepšit stav pacientů.

Paliativní péče

Paliativní terapie je určena k odstranění komplexu příznaků onemocnění a tím ke zlepšení kvality života pacienta. K eliminaci určitých příznaků ALS se používají následující metody:

  • spasticita - předepisují se baklofen a tizanidin;
  • faskulace (záškuby svalů) - kromě baklofenu a tizanidinu je předepsán také karbamazepin;
  • deprese a emoční labilita - fluoxetin a amitriptylin;
  • porušení chůze - chodci, hole a kočárky jsou prokázány k odstranění tohoto příznaku;
  • deformace chodidel - pacient by měl nosit ortopedické boty;
  • paréza krku - je zobrazen tuhý nebo polotuhý držák hlavy;
  • žilní trombóza dolních končetin - je předepsáno elastické bandážování nohou;
  • rychlá únava - provádění gymnastických cvičení a užívání amantadinu a ethosuximidu;
  • periartróza humeru - jsou předepsány obklady s prokainem, roztokem dimethylsulfoxidu, hyaluronidázou;
  • syndrom orální hypersekrece - k odstranění tohoto příznaku je zobrazena korekce dehydratace, přenosné odsávání, mukolytika a bronchodilatátory;
  • syndrom spánkové apnoe - fluoxetin;
  • poruchy dýchání - je předepsána periodická neinvazivní mechanická ventilace;
  • dysfagie - dodržování speciální stravy (vyloučení pokrmů s pevnými a hustými složkami, upřednostňování šťouchaných pokrmů, suflé, obiloviny, bramborová kaše);
  • dysartrie - užívání svalových relaxancií, aplikace ledu na jazyk, používání elektronických psacích strojů, speciální počítačový systém pro psaní, podle doporučení řeči vypracovaných Britskou asociací ALS;
  • slinění - pravidelná sanitace ústní dutiny (musíte si zuby třikrát denně čistit, často vypláchněte dutinu antiseptickými roztoky), omezení používání fermentovaných mléčných výrobků, užívání atropinu a amitriptylinu.

Ke zlepšení metabolismu svalů mohou být pacientovi s ALS předepsány následující léky: kreatin, karnitin, roztok levokarnitinu, trimethylhydrazinium propionát. Pacientům je také předvedena multivitaminová terapie, která zahrnuje užívání multivitaminů (neuromultivitida, milgamm) a kyseliny thioktové.

U většiny pacientů s ALS je onemocnění doprovázeno těžkým motorickým poškozením až do omezené pohyblivosti. To samozřejmě způsobuje velké nepohodlí pro pacienta, který neustále potřebuje pomoc jiných lidí. Techniky ortopedické korekce pomáhají eliminovat některé poruchy pohybu. Lékař musí pacientovi vysvětlit, že používání pomocných zařízení neznamená jeho postižení, ale pouze snižuje obtíže způsobené nemocí.

Respirační selhání je právem považováno za život ohrožující příznak onemocnění. Jeho nejčasnějšími příznaky budou ranní únava, živé sny, denní ospalost a nespokojenost se spánkem. K detekci respiračního selhání v rané fázi se provádí polysomnografie a spirografie. K eliminaci apnoe jsou indikovány léky a neinvazivní ventilace. Bylo prokázáno, že tyto techniky mohou prodloužit život pacienta o jeden rok. Pokud pacient potřebuje asistované dýchání déle než 20 hodin, nastoluje lékař otázku úplného přechodu na invazivní ventilaci.

Pacienti, kteří podstoupili počáteční vyšetření nebo druhý závěr o onemocnění, by měli být pod ambulantním dohledem. Jakmile se objeví jakékoli nové příznaky, měli by také dostat odbornou radu. Většinu léků musí pacienti užívat pravidelně. Postupně se užívají pouze vitamíny a myotropické léky.

Každé tři měsíce musí pacient podstoupit spirografický zákrok. Pokud pravidelně užívá riluzol, musí každých šest měsíců měřit aktivitu LDH, AST a ALT. Pokud má pacient dysfagii, měla by se pravidelně měřit hladina glukózy v krvi a trofický stav. Pacienti mají na výběr léčebný režim: mohou být buď doma, nebo v hospici.

Slavní lidé s ALS


Fotografie z camilliani.org

Po registraci zdravotního postižení bude mít pacient s ALS možnost získat různé technické pomůcky a spotřební materiál od úřadů sociálního zabezpečení pro IPRA (individuální rehabilitační a habilitační program): invalidní vozík, chodítko, hygienické výrobky. Jedná se ale o zdlouhavý proces, který vyžaduje shromáždění mnoha certifikátů..

Systémovou podporu pro pacienty a jejich rodiny poskytuje charitativní nadace Live Now. Služba pro lidi s ALS - hlavní projekt nadace - poskytuje konzultace lékařů, pomoc náhradních sester, školí příbuzné v péči o pacienty.

V případě potřeby poskytuje fond pacientům dýchací zařízení a spotřební materiál. Ventilátory a NIVL, stejně jako kašel, jsou poskytovány zdarma.

Služba ALS provádí měsíční ambulantní schůzky neboli „kliniky“, kde mohou lidé s ALS v jednom dni a na jednom místě projít všemi klíčovými specialisty na toto onemocnění, získat konzultace a navštívit další pacienty.

Jednou z důležitých oblastí, kterou CF „Live Now“ plánuje rozvíjet, je příprava vzdělávacích programů pro lékaře v regionech..

Kromě toho má nadace Radu rodin, která organizuje různé akce pro komunikaci a rekreaci pacientů. "Komunikace je pro pacienty s ALS velmi důležitá." Často se za svou nemoc stydí a nechají se odradit, “uvedla nadace..

Užitečné adresy a telefonní čísla najdete zde

Pro Více Informací O Migréně